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现代中药药理学研究创始人陈克恢
http://www.fubusi.com 2006-5-22 15:24:00 中国药港网

陈克恢

  陈克恢,药理学家。长期致力于中药药理研究,是20世纪国际药理学的一代宗师,也是现代中药药理学研究的创始人。他的突出贡献是,首先发现麻黄素的药理作用,为推动交感胺类化合物的化学合成奠定了基础,并为从天然产物中寻找开发新药起了典范作用。他还发现解救急性氰化合物中毒的方法,并被沿用至今。

  陈克恢1898年2月26日出生于上海郊区农村,幼年丧父,5岁时由舅父周寿南(中医)教他读书写字,学习四书五经,10岁时才进入公立学校。1916年中学毕业后,考入当时美国用庚子赔款成立的留美预备学校清华学堂,两年后毕业,赴美国威斯康辛大学插班于药学系三年级,于1920年毕业。因他的舅父是中医,他幼年时常在中药房里读书玩耍,因而对中药感兴趣,去美国时即立志想用科学方法研究中药。他的导师E.克来莫斯(Kremers)为了满足他研究中药的愿望,在四年级时,给了他从中国进口的肉桂500磅,让他进行桂皮油的研究。他以这项研究完成了学士(B.S.)论文。其导师将这篇论文用K.K.Chen(未用全名KoKueiChen,导师未署名)的署名发表了。因而陈克恢后来发表的文章都如此署名,所以他以K.K.Chen著名。熟悉他的人都叫他K.K.大学毕业后,他感到如回国开展研究工作,还需要较多的生理学、生物化学和药理学知识,所以又进入该校医学院,学了两年医学课程,并获得生理学博士学位。1923年,因母亲病重回到北京,受聘任协和医学院药理系助教,直到1925年。

  陈克恢于1925年再次去美国,在威斯康辛大学学完了第三年的医学课程后,任约翰霍普金斯大学医学院著名药理学教授J.J.阿贝尔(Abel)的助教,同时在该校医院临床实习。1927年,他获医学博士学位(M.D.),并晋升为副教授。在这期间他第一次与凌淑浩共同署名发表文章,两年后,凌女士成了陈夫人。1929年,他应邀担任了美国礼来药厂(EliLillyCo.)药理研究部主任,后定居美国。1937年起,兼任印第安那大学医学院药理学教授和印第安那波里斯医学院医事顾问。

  陈克恢的成名虽然主要由于他对麻黄碱的研究有了成果,但该项研究仅用了几年时间,他一生的大部分时间用于研究蟾蜍毒素。陈克恢在阿贝尔实验室时(1927年)即对蟾蜍毒素的研究很感兴趣。蟾蜍毒即著名中药蟾酥。他从北京一药店买了大量蟾酥,很快从中分离到两种成分,即华蟾蜍精(Cinobufagin)和华蟾蜍毒素(Cinobufatoxin),并发现这两种成分都有洋地黄样的强心作用,临床试用证明静脉注射1mg能使室速减慢5小时,与洋地黄毒甙比较,华蟾蜍精的作用时间持续较短,而且口服无效。到礼来药厂后,陈克恢继续蟾蜍毒素的研究先后达40多年。他发现蟾蜍毒除含洋地黄样强心甙外,还含有很多其他成分,如儿茶酚胺类,5-羟色胺类及甾体类化合物(包括胆固醇和麦角甾醇等)。他还对400多种强心甙和甾类化合物进行了构效关系的研究,发表了大量文章,丰富了药物化学宝库,并为其他药物的研究提供了宝贵经验。

  陈克恢还对很多其他中草药进行过研究。如汉防己、元胡、吴茱萸、贝母、百部、夹竹桃和羊角拗等。特别是在第二次世界大战期间,他发现常山碱丙(γ-Dichroine)的抗疟作用为奎宁的148倍,但致吐作用很强,而且容易引起肝脏水肿性变性。美国根据这一结果,很快合成了千种以上的衍生物和结构类似物,但遗憾的是没能找到更好的可用于临床的化合物。

  第二次世界大战后不久,陈克恢得到一些从德国缴获的美散痛(Me thadone)样品,并肯定了它的镇痛作用。在此基础上,他和同事们在礼来药厂合成并开发了丙氧芬(Propoxyphene),此药临床效果虽仅与可待因相当或稍差,但因其成瘾性小,而且与阿司匹林有协同作用,所以畅销了近20年,但终因有成瘾性而被列为麻醉镇痛药加以限制。


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