尼美舒利

　　非甾体抗炎新药——尼美舒利

　　尼美舒利(nimesulide)，商品名为美舒宁(mesulid)，是一新型的非甾体抗炎药(NSAIDs)。化学名称为4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺，结构式如下。

　　1　药理作用

　　本品是磺酰苯胺的衍生物，故对环氧化酶(COX)有选择性的抑制作用，是前列腺素(PG)生物合成的关键酶。COX有两个亚型，即COX1和COX2。COX1是结构酶，主要在胃内合成前列腺素类物质，通过各种机制，帮助维持胃粘膜的完整性和正常的肾功能。COX2是诱导酶，存在于白细胞中，在炎症和疼痛时合成PG。本品高度选择性抑制COX2的活性，对COX1抑制作用不明显，故在发挥有效的抗炎作用的同时，减少了其它NSAIDs常见的消化性溃疡和出血的副作用。本品对COX2的IC50值与COX1的IC50值之比是139［1］。吲哚美辛对COX2与COX1的IC50值之比是0.02。当以吲哚美辛对COX2的IC50值为1时，本品对COX2的选择作用是吲哚美辛的6950倍。本品减少激活的中性粒细胞产生超氧阴离子，清除已形成的次氯酸，抑制蛋白水解酶(弹性蛋白酶和金属蛋白酶)的活性起到强大的抗炎、消肿作用，对呼吸道结缔组织及软骨组织作用更明显。通过抑制磷酸二酯酶Ⅳ型而抑制嗜碱性细胞释放组胺，不会促使白三烯的合成，因而不会像阿司匹林等引起变态反应，导致支气管痉挛，故可安全用于哮喘病人。

　　大鼠实验表明，po本品和直肠给药对酵母诱发的发热有明显的退热作用，且比对乙酰氨基酚更强更持久。本品的退热作用以半数有效量(ED50)计，po比对乙酰氨基酚强200倍，直肠给药则强60倍。po解热持续时间比对乙酰氨基酚长3倍，其镇痛作用强而持久，为阿司匹林的25倍，丙氧芬的5倍。

　　2　药动学

　　po本品吸收迅速安全，健康志愿者po 100 mg后［2］，平均血浆浓度为2.86mg*L-1～4.58 mg*L-1，达峰时间为1.22 h～3.83h。其吸收速率和吸收程度不受食物影响。栓剂的生物利用度为po的54%～96%。药物吸收后主要分布在细胞外液，表观分布容积为0.19L*kg-1～0.39 L*kg-1。广泛与血浆蛋白结合，游离型药物仅占0.7%～4.0%。终末消除半衰期为1.96h～4.73 h。本品主要在肝内代谢，其代谢产物为4-羟基衍生物，分别在尿和粪便中排出约80%和20%，几乎均为代谢物。80岁以下老人po后药动参数与成人相似。因此，不必调整剂量。7岁～9岁儿童，po本品颗粒剂50mg［3］，平均血浆峰浓度为(3.46±1.4)mg*L-1，达峰时间为(1.93±0.83)h，平均消除半衰期为2.4h。药时曲线下面积为18.4 mg*h*L-1，但个体差异大，中等肾功能不全患者(肌酐清除率＞5.4L*h-1)时药动学参数无明显改变。但其羟基代谢物的半衰期有所延长。

　　3　适应证

　　适用于多种需要抗炎治疗的疾病，如骨关节炎，关节外风湿病，手术和急性创伤后的疼痛和炎症，急性上呼吸道炎症引起的疼痛和发烧，痛经。

　　4　用法用量

　　成人：口服每次100 mg，每日2次，餐后服用。儿童：颗粒剂和混悬剂，每日5mg*kg-1，分2次～3次服。

　　5　禁忌证、不良反应和相互作用

　　活动性消化性溃疡病、严重肝功能不全、严重肾功能障碍、对本品过敏者禁用。

　　充血性心功能不全，孕妇和哺乳期妇女应慎用。

　　本品耐受性良好，胃肠道反应少，偶有上腹痛，灼热恶心，头痛眩晕及转氨酶、碱性磷酸酶升高。

　　本品降低po利尿药的生物利用度及血浆浓度；可置换水杨酸，呋塞米及甲磺丁脲与血浆蛋白的结合，干扰抗凝血药的肝代谢。

　　6　临床评价

　　软组织损伤及骨关节炎［4］600例运动引起的软组织损伤病人，用随机双盲对照法，po本品300mg*d-1，对照组服萘普生750 mg*d-1，疗程均5d。结果显示，两组在减轻水肿程度和疼痛强度的疗效相似，但本品胃肠道的耐受性优于萘普生。Mele［5］等调查了用本品治疗6

　　489例骨关节炎患者，结果用药1周后疼痛由83%减至50%，至3周时降为18%，医生和患者对有效性的评价分别为82%和73%。本组中本品治疗膝关节骨关节炎的总改善率，用药1周后为70.7%，至用药3周时为96.6%，而双氯芬酸组用药1周和3周时的总改善率则分别为31.1%和62.3%，两组间有显著差异，结果显示，本品的疗效明显优于双氯芬酸。

　　对940例耳鼻喉炎症病人临床研究［6］，po本品100mg，每日2次，疗程平均10 d，能使体征和症状明显减轻，功能恢复，有效率76.3%，另一组53例耳鼻喉科非感染性炎症的疗效优于萘普生。

　　对250例双盲对照试验表明，本品对外科手术、牙科及面部手术，耳鼻喉科及痔切除术等引起的中、重度疼痛有良好的止痛效果，且能消除术后充血，水肿及使术后升高的体温下降。牙科止痛比布洛芬快而强。耳鼻喉科手术止痛与酮洛芬同样有效。痔切除术后止痛有效率92%，而萘普生为78%［7］。

　　7　规格及包装

　　片剂：每片100 mg，每盒10片。10 g*L-1混悬液每瓶有60，100，200ml 3种不同包装。

杨世亭　傅得兴1

(北京 100050 北京友谊医院；1

北京 100730 北京医院)

　　参考文献

　　1　Taniguchi Y. Selective inhibits by nimesulide novel non-steroidal anti-inflammatory-drug， with prostaglandin endoperoxide synthase-2 activity in vitro. Pharma Sci， 1995， (1)：173.

　　2　Bernareggi A. The Pharmacokinetic profile of nimesulide in healthy volunteers. Drugs， 1993， 46(Suppl.1)：64.

　　3　Ugazio AG， Guarnaccia S， Berardi M， et al. Clinical and pharmacokinetic study of nimesulide in children. Drugs， 1993，46(Suppl.1)：215.

　　4　Calligaris A， Scaricaborozzi I， Vecchiet LA. multicentre double-blind investigation comparing nimesulide and naproxen in the treatment of minor sport injuries， Drugs， 1993， 46(Suppl.1)：18.

　　5　Mele G， Meme A， Mellesill， et al. Post-marketing surreillance on nimesulide in the treatment of 8534 over 60 years old affeted with acute and chronic muscule-skeletal disease. Arch Med Interne， 1992， 44：213.

　　6　Ottaviani A， Montovani M， Scaricabarozzi I. A multicantre clinical study of nimesulide in inflammatory disease of the ear， nose and throat. Drugs， 1993， 46(Suppl.1)：96.

　　7　Zuckermann M， Panconesi R， Scaricaburozzi I， et al. Clinical efficacy and folerability of nimesulide compared with naproxen in the treatment of posthae morrholdectomy painand inflammation. Drugs，1993， 46(Suppl.1)：177.